Em 1989, o serviço de emergência recebeu uma chamada de Maria Rossi (Susana Crowley) a confessar que tinha brutalmente assassinado três pessoas. 20 anos depois, a sua filha Isabella (Fernanda Andrade) procura respostas para o que aconteceu naquela noite. Viaja para o Hospital para Psicopatas de Centrino, em Itália, onde a sua mãe foi presa, com o objetivo de determinar se é uma doente mental ou se está possuída pelo demónio. Quando são recrutados dois jovens exorcistas (Simon Quarterman e Evan Helmuth), para curar a sua mãe com métodos pouco convencionais que combinam ciência e religião, deparam-se com a pureza do mal na forma de quatro demónios que possuem Maria.
Muitos foram possuídos por um; só uma foi possuída por vários.